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胆固醇酯转运蛋白抑制剂对急性冠脉综合征患者脂质、脂蛋白和HDL标记物的作用:达塞曲匹ACUTE研究

发布时间:2014-4-15 15:36:03 发布人:河北医科大学第二医院傅向华、 毕希乐摘译

研究问题:胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂可以影响急性冠状动脉综合征(ACS)患者脂质、炎性反应和高密度脂蛋白标记物的功能吗?

方法:达塞曲匹ACUTE研究是临床3期、双盲、随机、安慰剂对照的试验。研究共入选20113月至20123月在捷克共和国、荷兰、英国、美国这四个国家共31个医疗中心的患者。研究对象年龄≥45岁,病情稳定的且发病不到1周需住院治疗的ACS患者。研究对象按1:1比例随机分配到达塞曲匹组(600mg/d)和对照组,共治疗20周。分别在第481220周时检查患者。主要观察终点为4周后HDL-C变化百分比,次要观察终点为载脂蛋白水平、HDL标记物功能和炎性反应。

结果:总共随机入选300例患者,达塞曲匹组有2例没有接受该药物治疗而被排除。达塞曲匹治疗4周后可以升高HDL-C和载脂蛋A1 (33.7% vs 11.8%p < 0.001),总胆固醇外流增加9.5%(P = 0.003)。主要通过增加非ATP结合转运体A1 ABCA1)调节外流,并没有显著增加pre-beta1-HDL水平。达塞曲匹增加胆固醇外流的作用与载脂蛋白A1HDL-C的增加有关(r = 0.46 0.43),而不是增加pre-beta1-HDL水平(r =0.32)。基础和治疗水平的ABCA1调节外流与pre-beta1-HDL水平有显著相关性。相反,非ABCA1调节外流与载脂蛋白A1HDL-C有较好的相关性。高敏C反应蛋白随着时间推迟呈下降趋势,但与对照组相比并没有意义。

结论:研究者推断通过达塞曲匹抑制CETP可以增加HDL水平,主要通过非ABCA1调节通道改善胆固醇外流。当HDL-C增加1/3时,载脂蛋白A1和总外流只增加1/10,在HDL功能和HDL-C水平之间支持这个概念,可能与后续的试验和治疗干预HDL发展相关联。

前景:达塞曲匹试验结果对ACS患者的心血管事件没有减少,HDL功能可能比HDL总量更重要,数据显示通过非ABCA1间接通道增加胆固醇外流,然而炎性反应标记物、LDL-C和载脂蛋白B水平没有变化,在ACS患者中缺少获益。关于HDL功能和胆固醇外流的后续研究被验证。