【国家发明专利】武汉协和医院心内科廖玉华教授团队发明国际首个针对 肾上腺素能受体高血压疫苗

  交感神经系统活性亢进是高血压发生和发展的重要病理生理机制。α受体阻滞剂降压效果显著，是临床上针对交感神经系统的重要药物之一，广泛应用于难治性高血压、恶性高血压和肾性高血压等，不受限于肾功能衰竭，且可部分改善糖脂代谢。然而，α1受体亚型多，现有的α受体阻滞剂不能特异性拮抗某一α1-肾上腺素受体（α1-AR）亚型，特异性不强，副作用较多，且需每日多次服药，导致患者依从性不佳，临床心血管病终点事件改善不明显，始终只是二线用药。因此，针对α1-AR特定亚型进行阻滞的新型药物的研发至关重要。迄今为止，国际上没有特异性针对α1-AR的阻滞剂上市。

    针对α1-AR阻滞剂研发及治疗的困境，我们在病毒样颗粒载体疫苗平台基础上，发明了针对α1D-AR的高血压疫苗ADRQβ-004（国家发明专利：201910528504.3），该疫苗特异性作用于α1D-AR，从而起到治疗高血压，改善靶器官重构的作用（图1）。

   同时，针对ADRQβ-004疫苗的主要研究成果发表在国际高血压领域TOP期刊HYPERTENSION上（Hypertension. 2019;74(6):1551-1562）。系列动物研究发现，ADRQβ-004疫苗持续降低高血压动物血压达22mmHg，并显著改善高血压动物心脏、血管及肾脏损害，且优于传统口服药物哌唑嗪（图2）。该论文第一作者为心内科博士生李畅，通讯作者为廖玉华教授和邱志华副教授

   该文接受后，HYPERTENSION杂志在同一期《Clinical Implication》将该文做重点推介。同时经杂志编辑部一致讨论通过，将该文列为HYPERTENSION杂志2019年冬季高影响力论文之一（图3）。廖玉华教授疫苗团队的工作能够发表在该杂志上且受到重点推介，说明了该工作的原始创新性及极其重要的转化价值。该工作发表后，已引起国际上相关研究者的兴趣。相较于化学药物，治疗性疫苗具有生物靶向治疗目标精确（靶点特异性高）、作用持久（1-3月免疫一次可维持数月效果）、依从性高及费用低的优点，展现出良好的临床应用前景和社会经济价值。目前武汉协和医院心内科廖玉华教授疫苗团队正在积极进行心血管病疫苗临床前转化研究，以期早日进入临床应用，为广大患者造福。