CSC2022|基础论坛1 (12.15) 专场报道

2022年12月15日，CSC2022年会线上论坛之基础论坛1，众多心血管疾病研究大咖云集的专场，本场论坛从心血管疾病生理病理的机制研究和治疗决策出发，重点介绍了趋化因子调控免疫炎症在心血管中作用、EPA调节脂质代谢在动脉粥样硬化过程中的多重作用机制，对E3连接酶RNF207对心肌肥厚的作用，蛋白质巯基亚硝基修饰、硫化修饰在心肌肥厚中的作用进行了全面阐述，以及对Hur基因在mRNA稳定性中发挥的重要作用进行了精彩的报告。

受高炜教授的委托，孙爱军教授担任本论坛主席。孙教授首先致欢迎辞，并介绍了主持嘉宾北京大学第三医院张幼怡教授、北京大学第三医院肖晗教授、解放军北部战区总医院闫承慧教授。接下来，北京大学医学部生理学与病理生理学系付毅教授、中国医科大学附属盛京医院张大庆教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院黄恺教授、南京医科大学季勇教授、山东大学齐鲁医院张文程教授担任讲者，为大家带来精彩纷呈的演讲。于海奕老师在会务组织方面给予大力支持。

付毅教授首先在会议中分享了他们的最新研究成果——FAM3D通过诱导内皮氧化应激导致eNOS解偶联参与高血压的调控。付毅教授团队在前期研究中发现一种新的趋化因子，序列相似家族3成员D，即FAM3D，生理状态下在肠道中高表达、维持肠道稳态，但是在人腹主动脉瘤（AAA）组织以及弹性蛋白酶和CaPO4诱导的小鼠动脉瘤主动脉中显著上调，FAM3D缺失则显著抑制了AAA的发生发展，其中中性粒细胞的募集和TNF-α介导的炎症细胞黏附都显著下调。FAM3D的作用取决于其受体FPR2和FPR2，通过这两种受体的特异性抑制剂，能够抑制炎症和高血压。值得注意的是，FAM3D的缺失并不影响基础血压，但是对于AngⅡ诱导的高血压则有较好的抑制作用。此外，上调的FAM3D定位于血管内膜，FAM3D能够损伤血管内皮依赖的舒张功能，并抑制eNOS的解偶联参与高血压的调

中国医科大学附属第二医院的张大庆教授将在会议中分享关于EPA在动脉粥样硬化进展中的多重作用机制的精彩内容。Omega-3脂肪酸包括二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等，其中EPA已被发现可减少炎症标志物、胆固醇晶体形成、内皮功能障碍和各种含载脂蛋白颗粒的氧化修饰，通过改善内皮功能和氧化应激、减少炎症反应和斑块增长、稳定斑块等作用抗动脉粥样硬化进展。IPE是采用专利技术生产的高纯度（EPA≥96%）EPA单分子处方药，作用包括降低肝脏极低密度脂蛋白甘油三酯（VLDL-TG）的合成和（或）分泌，并提高循环极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒中TG的清除。张大庆教授研究发现除了直接作用于TG合成与清除步骤，IPE心血管获益和EPA水平及其多效性有关，还能降低多种炎症标志物和发挥抗血栓作用，并对于动脉粥样硬化全程都具有延缓作用。在动脉粥样硬化进展初期，IPE可改善内皮功能、减少氧化应激、减少泡沫细胞形成。在动脉硬化中期IPE可加快炎症的消退，有助于巨噬细胞碎片的清除。在动脉粥样硬化后期IPE可减低血小板活性，减缓斑块的形成。临床上多种检查手段也均显示EPA有显著的抗动脉粥样硬化作用。EPA抗动脉粥样硬化通过多重机制发挥作用。

华中科技大学同济医学院附属协和医院黄恺教授着重介绍了E3连接酶RNF207对心肌肥厚的调控作用。E3连接酶主要分为三大类，而RNF207属于其中的RING家族。RNF207在不同种属种的结构非常相似，表明该蛋白在进化中高度保守，而更为关键的是，RNF207在心肌中特异性高表达。黄恺教授团队发现RNF207过表达加重心肌纤维化和心肌肥厚，而敲减RNF207则能够减轻心肌肥厚，进一步的质谱分析提示RNF207与TAB1有关。TAB1是TAK1相关信号通路的重要调节因子，自身可被泛素化，通过Co-IP、质粒构建转染等方式验证了RNF207与TAB1的相互作用，并找到了关键结构域。此外，他们还进一步鉴定了该通路和靶点的下游泛素化类型，证实RNF207调节TAK1磷酸化及TNK/P38信号通路的激活。

南京医科大学季勇教授将报告他们团队在蛋白质巯基修饰与心血管疾病相关研究领域取得的重要进展。季勇教授团队长期聚焦于巯基硫化修饰和亚硝基化修饰（SNO）对心脏重构的影响，在历年研究中报道了SP-2巯基硫化修饰参与心肌肥厚、c-JUN巯基硫化调节氧化应激、Keap1巯基硫化调节糖尿病进程和肝脏脂质代谢等，以及eNOS巯基亚硝基化修饰参与内皮损伤、PLS3巯基亚硝基化修饰是主动脉夹层的关键诱发因素、MLP巯基亚硝基化修饰促进心肌肥厚、JNK巯基亚硝基化修饰促进心肌纤维化HSP90巯基亚硝基化修饰促进心肌重构等，本次会议中在上述研究基础之上着重介绍了MLP的巯基亚硝基修饰在心肌肥厚中发挥的作用，以及TLR3是否对心肌肥厚有影响，并且证实IL-1β中和抗体可以减轻TAC诱导的心肌肥厚。

山东大学齐鲁医院张文程教授团队将在会议中分享他们发现的关于高血压和动脉粥样硬化的新靶点——HuR。RNA结合蛋白HuR可与靶基因mRNA的3’非翻译区上的富含腺苷酸/尿苷酸的元件结合进而增加mRNA的稳定性，最终使蛋白生成水平增加。张文程教授团队成功制备了血管平滑肌特异性敲除HuR小鼠，发现HuR的敲除增加了血管平滑肌的收缩，增加了外周阻力从而促进高血压的发生发展。研究进一步证实平滑肌收缩调控机制中的RGS2、4、5是HuR的靶基因，在自发性高血压大鼠中过表达HuR则显著降低了血压。此外，本研究进一步阐明HuR敲除可以加速动脉粥样硬化的进展，并且其调控机制与AMPK通路和自噬有关。AMPKα1和α2是HuR的靶基因，HuR可以增加AMPK mRNA的稳定性，HuR敲除诱导自噬缺陷，出现磷酸化AMPK和LC3显著下调而P62上调的表型，特异性激活AMPK则可以通过上调HuR逆转上述表型。

总结：本场线上学术盛会内容丰富、亮点频出，多方面展现了心血管基础研究领域的热点和高水平研究，为各位同仁呈现了一场学术盛宴。众位专家的讨论也从多个角度，碰撞出更精彩的思想火花，为我们以后的工作提供了新思路。孙爱军教授最后致辞，感谢各位专家的付出和精彩报告，尤其有几位专家带病坚持，这份对学术的热忱十分令人感动，期待下一次再会！