CSC2023｜基础研究论坛（1）报道

中华医学会心血管病分会（CSC）第二十五次全国心血管年会基础研究论坛1于2023年11月3日上午在武汉盛大开幕。本次会议是中华医学会心血管病学分会2023年召开的最重要学术会议，是对一年来我国心血管病防治与科研成果的检验。本论坛秉承规范、创新、引领和提高的理念，邀请心血管基础领域的多位大咖，就心血管基础研究展开了一系列的学术报告和研讨，现场座无虚席。本文整理精彩观点，以飨读者。

南京医科大学季勇教授首先就蛋白质巯基修饰与心血管损伤相关研究进行专题发言，主要介绍了巯基硫化修饰和亚硝基化修饰（SNO）影响细胞生存、凋亡、分化、线粒体功能等细胞生物学功能，季勇教授团队在历年研究中报道了SP-2巯基硫化修饰参与心肌肥厚、c-JUN巯基硫化调节氧化应激、Keap1巯基硫化调节糖尿病进程和肝脏脂质代谢等，以及eNOS巯基亚硝基化修饰参与内皮损伤、PLS3巯基亚硝基化修饰是主动脉夹层的关键诱发因素、MLP巯基亚硝基化修饰促进心肌肥厚、JNK巯基亚硝基化修饰促进心肌纤维化HSP90巯基亚硝基化修饰促进心肌重构等，其最新研究则揭示了糖尿病动脉粥样硬化动物模型中GNAI2巯基亚硝基化修饰通过促进与CXCR5偶联激活CXCR5，降低细胞内cAMP含量，抑制Hippo/YAP通路活性并介导血管内皮炎症，加速糖尿病动脉粥样硬化。

复旦大学附属中山医院的孙爱军教授就线粒体代谢、炎症和心脏重构展开了深入介绍。发现阿霉素显著激活小鼠心脏内皮细胞的cGAS-STING信号通路，内皮特异Sting通过其下游转录因子IRF3促进CD38转录，CD38胞内端NAD水解酶活性消耗内皮细胞NAD，从而促进内皮细胞线粒体损伤，导致心脏微循环密度和血流灌注降低。发现Lgmn是心脏原位巨噬细胞特异性表达的基因，将高效胞葬作用与心脏伤口愈合直接联系起来，并确定lgmn是影响急性心肌梗死炎症消退和心脏功能修复的重要分子。证实心肌细胞在缺氧复氧条件下发生细胞焦亡，且Gasdermin D (GSDMD)参与调控着心肌细胞的焦亡。

陆军军医大学王伟教授介绍了代谢重编程对心肌细胞原位再生的影响及其机制。心肌梗死及其后的心力衰竭是导致死亡的主要原因之一，虽然通过早期的再灌注治疗可以挽救大部分心肌细胞的死亡，但随之而来的心室重塑和心力衰竭仍然无法逆转，其根源在于心肌坏死后导致的心肌细胞数目减少，因此，最终实现心功能的恢复和心衰的逆转必须依赖心肌细胞的补充，即心肌再生。王伟教授团队发现长链非编码RNA-NPPA-AS1通过竞争性结合SFPQ蛋白，影响SFPQ/NONO蛋白复合体的形成，抑制DNA的修复，引起心肌细胞周期停滞；下调NPPA-AS1可以促进SFPQ与NONO蛋白的结合，充分发挥两者对DNA损伤的修复作用，促进心肌细胞的增殖，最终达到增加成年心肌增殖介导的心梗后修复的效果。

上海大学肖俊杰教授介绍了环状RNA对于运动和心脏保护的作用。大量研究表明运动训练对心脏具有保护作用。运动可诱导生理性心肌肥厚, 对于心力衰竭具有保护作用。心肌肥厚可分为生理性和病理性心肌肥厚, 后者可导致心脏功能受损、心力衰竭以及高死亡率。环状RNA是一种以共价键结合成环的非编码RNA，环状RNA早期被误认为是一种不具有功能的剪接副产物。近年来，越来越多的研究表明，环状RNA对于机体多种生理病理过程均具有重要的调控功能。

浙江大学医学院附属第二医院的陈静海教授介绍了线粒体蛋白翻译缺陷与心脏疾病。陈教授介绍了线粒体对于心脏功能的重要性，以及核基因编码蛋白和线粒体基因编码蛋白之间的平衡对心脏功能的影响。陈教授团队构造了敲除MRPS5的成年小鼠心肌模型，并观察到心肌肥大和纤维化的产生，从而引起心力衰竭。同时，陈教授团队还观察到线粒体翻译与功能的异常。功能筛选MRPS5缺失后的下游靶标，通过RNA组学分析和AAV9基因治疗，发现KLF15为最关键的调控因子。此外，陈教授还讲述了转录因子MYC调控KLF15代谢物的机制，并指出苯丙氨酸的代谢物调控也影响到了心肌细胞的增殖和心脏功能。